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解磷定

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解磷定
臨床資料
其他名稱1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
懷孕分級
  • C
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(-only)
识别信息
  • 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium
CAS号6735-59-7  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.027.080 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C7H9N2O+
摩尔质量137.159 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol
  • O=[NH+]C=C1\C=C/C=C\N1C
  • InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H,1H3/p+1 checkY
  • Key:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O checkY

解磷定(pralidoxime, 2-pyridine aldoxime methyl, 2-PAM)是一种乙酰胆碱酯酶复活药。本品溶解度大、溶液稳定、无刺激性,可以用于肌肉静脉注射。这种药一般以盐酸盐(氯解磷定)或氢碘酸盐形式提供。

性质

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含有(=N-OH)结构的化合物。C7H9N2OCl,原子量:172.61

结构

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合成

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解磷定碘鹽可以由吡啶-2-甲醛羟胺反應,生成對應的醛肟,和碘甲烷發生親核取代反應製取[1][2][3][4]

用法

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  • 成人:30毫克/千克(通常為1-2克),通過靜脈注射在15-30分鐘內輸注,60分鐘後重複給藥;也可以按500毫克/小時的速率連續輸注。
  • 兒童:20-50毫克/千克,然後以5-10毫克/千克/小時的劑量維持輸注。

若輸注速度過快或會導致呼吸或心臟驟停[5]。解磷定的使用沒有已知的絕對禁忌症。相對禁忌症包括已知對本藥過敏,以及其他使用風險明顯超過可能獲益的情況。

作用機理

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阿托品在治療有機磷中毒的療效是得到公認的,相反,解磷定的臨床經驗使其整體療效遭到普遍質疑[6][7]

解磷定常用於治療有機磷中毒。諸如沙林等有機磷酸鹽與乙酰膽鹼酯酶酶的活性位點的羥基結合,從而使其失活。解磷定能與活性位點的另一側的陰離子部位結合,從絲氨酸殘基中取代磷酸鹽,從而使酶恢復活性。

一些磷酸鹽-乙酰膽鹼酯酶綴合物能在上述置換反應後,進一步反應生成更緊密結合的化學結構,過程稱之為老化。老化的膽鹼酯酶綴合物對解磷定等藥物具有抗藥性。 解磷定通常與阿托品(毒蕈鹼拮抗劑)一起使用,以減緩有機磷中毒的副交感神經影響。解磷定僅對有機磷酸鹽毒性方為有效,並不適用於氨基甲酸酯类农药中毒所引起的膽鹼酯酶的氨基甲酰化。

解磷定在逆轉呼吸肌的癱瘓中具重要作用。但由於其血腦障礙滲透性差,對中央神經系統介導的呼吸壓抑幾乎沒有影響[7]

不良反应

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较少見:偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时,其本身也可以抑制AChE,使神经肌肉传导阻滞,严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。[8]

參考資料

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  1. ^ US 2816113,Nachmansonn E, Ginsburg S,发表于1957 
  2. ^ US 3123613,Black LP,发表于1964 
  3. ^ US 3140289,Easterday DE, Kondritzer AA,发表于1964 
  4. ^ US 3155674,McDowell WB,发表于1964 
  5. ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information
  6. ^ John V Peter, John L Moran, Petra Graham. Oxime therapy and outcomes in human organophosphate poisoning: an evaluation using meta-analytic techniques. Critical Care Medicine. doi:10.1097/01.ccm.0000198325.46538. 
  7. ^ 7.0 7.1 Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS. Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting. Journal of Postgraduate Medicine. 2014, 60 (1): 27–30. PMID 24625936. doi:10.4103/0022-3859.128803可免费查阅. 
  8. ^ 杨宝峰 陈建国. 药理学. 人民卫生出版社. 2018: 63. ISBN 978-7-117-26604-8.