解磷定
外观
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臨床資料 | |
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其他名稱 | 1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime |
AHFS/Drugs.com | Micromedex详细消费者药物信息 |
懷孕分級 |
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ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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识别信息 | |
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CAS号 | 6735-59-7 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.027.080 |
化学信息 | |
化学式 | C7H9N2O+ |
摩尔质量 | 137.159 g/mol |
3D模型(JSmol) | |
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解磷定(pralidoxime, 2-pyridine aldoxime methyl, 2-PAM)是一种乙酰胆碱酯酶复活药。本品溶解度大、溶液稳定、无刺激性,可以用于肌肉或静脉注射。这种药一般以盐酸盐(氯解磷定)或氢碘酸盐形式提供。
性质
[编辑]含有肟(=N-OH)结构的化合物。C7H9N2OCl,原子量:172.61
结构
[编辑]-
氯解磷定的立体结构图
-
氯解磷定的空間填充模型
合成
[编辑]解磷定碘鹽可以由吡啶-2-甲醛和羟胺反應,生成對應的醛肟,和碘甲烷發生親核取代反應製取[1][2][3][4]。
用法
[编辑]- 成人:30毫克/千克(通常為1-2克),通過靜脈注射在15-30分鐘內輸注,60分鐘後重複給藥;也可以按500毫克/小時的速率連續輸注。
- 兒童:20-50毫克/千克,然後以5-10毫克/千克/小時的劑量維持輸注。
若輸注速度過快或會導致呼吸或心臟驟停[5]。解磷定的使用沒有已知的絕對禁忌症。相對禁忌症包括已知對本藥過敏,以及其他使用風險明顯超過可能獲益的情況。
作用機理
[编辑]阿托品在治療有機磷中毒的療效是得到公認的,相反,解磷定的臨床經驗使其整體療效遭到普遍質疑[6][7]。
解磷定常用於治療有機磷中毒。諸如沙林等有機磷酸鹽與乙酰膽鹼酯酶酶的活性位點的羥基結合,從而使其失活。解磷定能與活性位點的另一側的陰離子部位結合,從絲氨酸殘基中取代磷酸鹽,從而使酶恢復活性。
一些磷酸鹽-乙酰膽鹼酯酶綴合物能在上述置換反應後,進一步反應生成更緊密結合的化學結構,過程稱之為老化。老化的膽鹼酯酶綴合物對解磷定等藥物具有抗藥性。 解磷定通常與阿托品(毒蕈鹼拮抗劑)一起使用,以減緩有機磷中毒的副交感神經影響。解磷定僅對有機磷酸鹽毒性方為有效,並不適用於氨基甲酸酯类农药中毒所引起的膽鹼酯酶的氨基甲酰化。
解磷定在逆轉呼吸肌的癱瘓中具重要作用。但由於其血腦障礙滲透性差,對中央神經系統介導的呼吸壓抑幾乎沒有影響[7]。
不良反应
[编辑]较少見:偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时,其本身也可以抑制AChE,使神经肌肉传导阻滞,严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。[8]
參考資料
[编辑]- ^ US 2816113,Nachmansonn E, Ginsburg S,发表于1957
- ^ US 3123613,Black LP,发表于1964
- ^ US 3140289,Easterday DE, Kondritzer AA,发表于1964
- ^ US 3155674,McDowell WB,发表于1964
- ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information
- ^ John V Peter, John L Moran, Petra Graham. Oxime therapy and outcomes in human organophosphate poisoning: an evaluation using meta-analytic techniques. Critical Care Medicine. doi:10.1097/01.ccm.0000198325.46538.
- ^ 7.0 7.1 Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS. Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting. Journal of Postgraduate Medicine. 2014, 60 (1): 27–30. PMID 24625936. doi:10.4103/0022-3859.128803
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- ^ 杨宝峰 陈建国. 药理学. 人民卫生出版社. 2018: 63. ISBN 978-7-117-26604-8.