XPC (基因)
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互补组 C 型色素性皮肤病又称 XPC,是一种人体中由XPC基因编码的蛋白质。 XPC 参与核苷酸切除修复过程中对大块 DNA 加合物的识别。 [5]它位于3号染色体上[6]。
功能
[编辑]该基因编码核苷酸切除修复(NER)途径的一个组成部分。 NER通路涉及多种成分,包括着色性干皮病(XP)AG和V、科凯恩综合征(CS)A和B、毛发硫营养不良(TTD)A组等。该成分XPC在全球基因组 NER 的早期步骤,特别是损伤识别、开放复合物形成和修复蛋白复合物形成。 [5]
XPC-RAD23B 复合物是全局基因组核苷酸切除修复(GG-NER) 中的初始损伤识别因子。 [7] XPC-RAD23B 可识别多种热力学破坏 DNA 双链体稳定性的损伤,包括 UV 诱导的光产物(环嘧啶二聚体和 6-4 光产物)、环境诱变剂(如苯并[a]芘或各种芳香胺)形成的加合物、某些氧化内源性病变,例如环嘌呤和癌症化疗药物(例如顺铂)形成的加合物。 XPC-RAD23B 的存在是其他核心NER因子的组装以及体外和体内 NER 途径进展所必需的。 [8]尽管大多数研究都是使用 XPC-RAD23B 进行的,但它是与 centrin-2(钙调蛋白家族的钙结合蛋白)三聚体复合物的一部分。 [8]
临床意义
[编辑]该基因或其他一些 NER 成分的突变会导致色素性干皮病,这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其特征是对阳光的敏感性增加,并在早期发展为癌症。 [5]
癌症
[编辑]DNA 损伤似乎是癌症的主要原因[9] ,而 DNA 修复基因的缺陷可能是多种癌症的根源。 [10] [11]如果DNA修复有缺陷,DNA损伤就会累积。这种过度的 DNA 损伤可能会由于易出错的跨损伤合成而增加突变。过度的 DNA 损伤还可能增加由于 DNA 修复过程中的错误而导致的表观遗传改变。 [12] [13]这种突变和表观遗传改变可能会导致癌症。
DNA 修复基因表达的减少(通常由启动子高甲基化等表观遗传改变引起)在癌症中非常常见,并且通常比癌症中 DNA 修复基因的突变缺陷更常见。[來源請求]</link>[需要引用]下表显示 XPC 表达在膀胱癌和非小细胞肺癌中经常发生表观遗传性降低,并且还显示 XPC 在这些癌症的晚期阶段更频繁地降低。
癌症 | 频率 | 参考号 |
---|---|---|
膀胱癌 | 50% | [14] |
低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤 | 35% | [14] |
低度恶性乳头状膀胱癌 | 42% | [14] |
高级别乳头状膀胱癌 | 65% | [14] |
非小细胞肺癌(NSCLC) | 70% | [15] |
非小细胞肺癌 I 期 | 62% | [15] |
非小细胞肺癌 II-III 期 | 77% | [15] |
虽然XPC基因启动子区域的表观遗传高甲基化与 XPC 的低表达相关, [14] XPC的另一种表观遗传抑制模式也可能通过microRNA miR-890 的过度表达而发生。 [16]
互动
[编辑]XPC(基因)已被证明与ABCA1 、 [17] CETN2 [18]和XPB相互作用。 [19]
参考
[编辑]- ^ 與XPC (基因)相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考.
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进一步阅读
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外部链接
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