塔克宁
外观
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临床资料 | |
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商品名 | 康耐视 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a693039 |
怀孕分级 |
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给药途径 | 口服, 肛门栓剂 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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药物动力学数据 | |
生物利用度 | 2.4–36% (口服) |
血浆蛋白结合率 | 55% |
药物代谢 | 肝 (CYP1A2) |
生物半衰期 | 2–4 小时 |
排泄途径 | 肾 |
识别信息 | |
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CAS号 | 321-64-2 ![]() |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB配体ID | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.005.721 |
化学信息 | |
化学式 | C13H14N2 |
摩尔质量 | 198.27 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
熔点 | 183 °C(361 °F) |
沸点 | 358 °C(676 °F) |
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塔克宁是一种中枢作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂和间接胆碱能兴奋剂(拟副交感神经)。它是第一个被获准用于治疗阿兹海默症的中枢作用胆碱酯酶抑制剂,并由康耐视公司(Cognex)上市销售。塔克宁于 1949 年由雪梨大学的阿德里安·艾伯特首次合成。它也可被当作组织胺甲基化转移酵素抑制剂。[1]
临床使用
[编辑]塔克宁是治疗阿兹海默症的典型胆碱酯酶抑制剂。威廉·K·萨莫斯于 1989 年获得了塔克宁的专利。[2][3][4]研究发现,它可能对认知行为和其他临床的实验产生有些许助益,尽管现有的研究数据还无法证实这些发现的临床相关性。[5][6]
因为某些安全性疑虑,塔克宁于 2013 年在美国[7]停产。[8]
负面影响
[编辑]- 常见(发生率 >10% )的副作用包括:[10]
- 肝功能检测指数上升
- 恶心
- 呕吐
- 腹泻
- 头痛
- 头晕
- 消化不良
- 嗳气
- 腹痛
- 肌肉酸痛
- 精神错乱
- 共济失调——对身体控制运动的能力下降。
- 失眠
- 鼻炎
- 皮疹
- 疲累
- 体重减少
- 便秘
- 嗜睡
- 颤抖
- 焦虑
- 尿失禁
- 出现幻觉
- 躁动
- 结膜炎(与使用塔克宁的关联尚未得到证实)
- 发汗
- 较罕见(发生率 <1% )的副作用包括:[10]
- 肝功能检测指数上升(对肝脏的毒性作用)
- 耳中毒(耳朵/听力损伤;与使用塔克宁关联尚未得到证实)
- 癫痫
- 粒细胞缺乏症(与使用塔克宁的关联尚未得到证实)——白血球浓度可能会有致命性的下降。
- 味觉异常
- 未知发生率的副作用包括:[13]
过量服用症状
[编辑]过量服用塔克宁可能会引起严重的副作用,例如恶心、呕吐、流涎、出汗、心博过缓、低血压、虚脱和抽搐。如果过量服用的话,常利用阿托平来做治疗。[14]
药物代谢
[编辑]塔克宁在肝脏中通过 CYP1A2 对芐基碳的羟基化,形成的主要代谢物为 1-羟基-塔克宁 (velnacrine)。[15]
参考资料
[编辑]- ^ Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.
- ^ US 4816456,“Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states”
- ^ Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
- ^ Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
- ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4..
- ^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. (原始内容存档于2019-06-30).[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
- ^ Tacrine (页面存档备份,存于互联网档案馆) at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
- ^ Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.
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- ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
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