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齊多夫定

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齊多夫定
臨床資料
給藥途徑口服
ATC碼
藥物動力學數據
生物利用度幾乎完全吸收,首過效應後生物利用度約65%(52~75%)
血漿蛋白結合率30 ~ 38%
藥物代謝肝臟
生物半衰期0.5~3h
排泄途徑腎臟
識別資訊
  • 1-(3-疊氮-2,3-二去氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮[1]
CAS號30516-87-1
PubChem CID
DrugBank
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.152.492 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C10H13N5O4
摩爾質量267.25 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • OC[C@H]1O[C@H](C[C@@H]1N=[N+]=[N-])n1cc(C)c(=O)[nH]c1=O

齊多夫定(英語:zidovudine),也稱疊氮胸苷(英語:azidothymidine),簡稱 ZDV 或 AZT,是一種抗反轉錄病毒藥物,用於治療或預防愛滋病[2],通常會建議搭配其他抗反轉錄病毒藥物一起使用[2]。齊多夫定可用於預防垂直感染英語Vertically transmitted infection,像是遭遇針刺意外或其他潛在暴露時[2]。此藥可單獨販售,也綜合為卡貝茲(拉米夫定及齊多夫定組成)、阿巴卡維/拉米夫定/齊多夫定英語abacavir/lamivudine/zidovudine一起販售[2]。此藥的給藥方式為口服或慢慢靜脈注射[2]

常見的副作用有頭痛、發燒和噁心[2]。嚴重的副作用有肝病肌肉受損英語muscle damage乳酸性酸中毒[2]。在懷孕時可以使用,目前認為這個藥物對胎兒是安全的[2]。齊多夫定屬於逆轉錄酶抑制劑類別[2],效用來自抑制反轉錄酶這個酵素,讓愛滋病沒有辦法製造出遺傳物質 (DNA),使得病毒的增殖降少[2]

齊多夫定問世於 1964 年[3],1987 年通過美國審核,是第一種用於治療愛滋病的藥物[2][4]。現已名列於世界衛生組織基本藥物標準清單,是醫療系統中最為安全有效的藥物之一[5],並已有學名藥問世[2]。在發展中國家,單月批發價約為 5.10 美元到 25.60 美元之譜[6],截至 2015 年,通常在美國一個月份的藥費超過 200 美元[7]

歷史

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齊多夫定是第一個用於治療愛滋病和HIV感染的藥物。美國的傑羅姆·霍維茨英語Jerome Horwitz於1964年首先合成齊多夫定。原本希望能將其研發成抗腫瘤藥物,但證明對小鼠腫瘤無效後放棄。

1985年,美國國家癌症研究所塞繆爾·布羅德英語Samuel Broder滿屋裕明羅伯特· 雅齊昂英語Robert Yarchoan與寶威公司的珍妮特·賴德奧特英語Janet Rideout等將其研發成第一個抗HIV藥物。

1987年3月20日,FDA批准齊多夫定用於治療愛滋病,1990年又被批准用於預防性治療。開始時齊多夫定使用劑量遠比現在高,達到每四小時給藥一次,每次400 mg。現在使用齊多夫定時一般與其他藥物聯用,劑量為每天兩次,每次300 mg。

藥理作用

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齊多夫定可以選擇性的抑制 HIV 病毒的反轉錄酶,HIV 病毒用此酶來將 RNA 反轉錄成 DNA。反轉錄對於 HIV 病毒合成雙股螺旋 DNA 是必要的,製造出來的 DNA 會嵌入被感染細胞的基因中。

疊氮基團 會增加齊多夫定的脂溶性,使它可以輕易的擴散進受病毒感染的細胞還有穿過血腦障壁。細胞內的酵素會將齊多夫定轉成具活性的三磷酸體。儘管齊多夫定對於 HIV 病毒的反轉錄酶比對人體的DNA合成酶有高一百倍的親和力,但在高劑量時,齊多夫定三磷酸體可能還是會抑制人體的 DNA 合成酶,而影響人體細胞分裂。

齊多夫定的治療機轉跟化療藥是沒有關聯的。

副作用

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有骨髓抑制作用,主要表現為巨幼紅細胞性貧血英語megaloblastic anemia粒細胞減少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起頭痛,噁心、嘔吐、肌痛等。

耐藥

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齊多夫定並不能殺滅病毒,即使在很高的劑量下也只能延緩疾病進展和病毒複製。齊多夫定長期治療使 HIV 反轉錄酶產生變異而發生耐藥。為緩解耐藥,一般推薦齊多夫定於其他作用機制的抗病毒藥物聯合應用,如蛋白酶抑制劑或者非核苷類逆轉錄酶抑制劑

註釋

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  1. ^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. (原始內容存檔於2012-10-25). 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. (原始內容存檔於December 21, 2016). 
  3. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. (原始內容存檔於September 8, 2017). 
  4. ^ Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179 [2019-09-29]. ISBN 9783764377830. (原始內容存檔於2021-04-27). 
  5. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771. 
  6. ^ Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. (原始內容存檔於2018-11-14). 
  7. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560. 

外部連結

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