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CD40

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CD40
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名CD40;, Bp50, CDW40, TNFRSF5, p50, CD40 (protein), CD40 molecule
外部IDOMIM109535 MGI88336 HomoloGene954 GeneCardsCD40
相關疾病
類風濕性關節炎、​第三型高IgM綜合症[1]
基因位置(人類
20號染色體
染色體20號染色體[2]
20號染色體
CD40的基因位置
CD40的基因位置
基因座20q13.12起始46,118,271 bp[2]
終止46,129,863 bp[2]
RNA表達模式




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直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_011611
​NM_170702
​NM_170703
​NM_170704

蛋白序列

NP_035741
​NP_733803
​NP_733804
​NP_733805

基因位置​(UCSC)Chr 20: 46.12 – 46.13 MbChr 2: 164.9 – 164.91 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

分化簇40(Cluster of differentiation 40,簡稱CD40),是一種分佈於抗原呈遞細胞(APC)的協同刺激因子暨蛋白受體。CD40與輔助型T細胞上的CD154英語CD154CD40L英語CD40L)結合後,抗原呈遞細胞會活化,並產生一系列下游反應[6]

CD40缺失會造成第三型高IgM綜合症英語Hyper-IgM syndrome type 3(Hyper-IgM syndrome type 3)[6]

結構及表達

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CD40屬於腫瘤壞死因子受體英語TNF-receptor超家族英語TNF receptor superfamily(TNF receptor superfamily)的一員[6]。含有AT鈎英語AT-hook構型的轉譯因子AKNA英語AKNA可以協同調控CD40及其配體[7]

功能

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CD40在T細胞相關的免疫和發炎反應具有重要功能,諸如免疫球蛋白類型轉換、記憶B細胞發育,以及生發中心形成[6][8]。 B細胞上也有CD40存在,並會與輔助T細胞上的CD40L結合。CD40和CD40L的橋接可以活化B細胞,降低B細胞接觸到抗原的反應閾值,使其更容易釋放抗體。另外也可以促進B細胞的增殖、同型粘連(homotypic adhesion)、抗體類型轉換。在表面蛋白的表達方面,可以刺激MHC class II英語MHC class IICD23英語CD23CD25英語CD25(IL-12R)、CD69英語CD69CD44等分子的表達,也會使淋巴細胞功能性抗原1(LFA-1)的轉為高親合態。在細胞週期方面,則會從間期進入S期,開始進行DNA和RNA的複製及合成CD40L[6]。 有研究也發現,要活化β澱粉樣蛋白的微膠細胞也需要CD40和CD40L的連結,因此可能也與阿茲海默症的病生理學相關[9]

CD40-CD40L反應在免疫上的角色[6]
相關 不相關
一般免疫
  • T細胞啟動(priming)
  • 決定周邊免疫球蛋白的濃度
  • 周邊淋巴器官及次級淋巴器官的淋巴細胞比例
體液免疫
自體免疫
胞殺作用及移植
  • 抗病毒的胞殺反應
  • 抗癌細胞的胞殺反應
T細胞選汰 T細胞的胸腺選汰

交互作用

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CD40可以與TRAF2英語TRAF2[10][11][12]TRAF3英語TRAF3[11][13][14][15]TRAF6英語TRAF6[11][15]TRAF5英語TRAF5[11][16]TTRAP英語TTRAP[17]產生交互作用。TRAF4家族的蛋白質雖不會直接與CD40作用,但可以間接增加CD40的作用[18]

臨床應用

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CD40為癌症免疫療法的潛在標的,目前已經開發出針對該蛋白的刺激性單株抗體,以活化樹狀細胞刺激抗癌T細胞的途徑,且已有相關論文發表。現有多項臨床研究正在進行[19]

參考文獻

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  1. ^ 與CD40相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101017 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000017652 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 Laman, Jon D.; Claassen, Eric; Noelle, Randolph J. Functions of CD40 and Its Ligand, gp39 (CD40L). Critical Reviews in Immunology. 2017, 37 (2-6): 371–420 [2021-05-26]. ISSN 1040-8401. doi:10.1615/CritRevImmunol.v37.i2-6.100. (原始內容存檔於2021-05-26) (英語). 
  7. ^ Siddiqa, A.; Sims-Mourtada, J. C.; Guzman-Rojas, L.; Rangel, R.; Guret, C.; Madrid-Marina, V.; Sun, Y.; Martinez-Valdez, H. Regulation of CD40 and CD40 ligand by the AT-hook transcription factor AKNA. Nature. 2001-03-15, 410 (6826): 383–387 [2021-05-26]. ISSN 0028-0836. PMID 11268217. doi:10.1038/35066602. (原始內容存檔於2021-05-26). 
  8. ^ Grewal IS, Flavell RA. CD40 and CD154 in cell-mediated immunity. Annual Review of Immunology. 1998, 16: 111–35. PMID 9597126. doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.111. 
  9. ^ Giunta, Brian; Rezai-Zadeh, Kavon; Tan, Jun. Impact of the CD40-CD40L Dyad in Alzheimers Disease. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. 2010-04-01, 9 (2): 149–155. doi:10.2174/187152710791012099 (英語). 
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外部連結

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延伸閱讀

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